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厦门大学吕忠显教授揭示脂肪性肝病的药物作用潜力靶点
作者:佚名    出处:佚名    浏览次数:1981(2016/6/20)
 
     2016年6月3日,国际著名期刊《JouRNAl of molecular Cell Biology》杂志在线发表了厦门大学药学院吕忠显教授课题组和美国加州大学圣地亚哥分校冯根生教授研究组合作的一篇研究论文,论文揭示了脂肪性肝病的药物作用潜力靶点。
     脂肪性肝病是威胁我国人民健康的重大疾病,但由于机制非常复杂,涉及多种信号调控,所以一直缺乏有有效的治疗靶点。我院吕忠显教授课题组利用基因敲除小鼠,结合酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝的疾病动物模型,研究发现信号支架蛋白Gab2特异性的介导高脂及酒精诱导的脂肪肝,发现了预防和治疗脂肪性肝病的潜力靶点。
     Gab2在小鼠肝脏中表达很低,但当高脂及酒精诱导时则高表达;如敲除Gab2基因,则可显著改善高脂或酒精诱发的小鼠脂肪肝症状。Gab2是链接信号的支架蛋白,体内外实验发现它能整合多种信号,介导酒精、高脂诱发的肝细胞脂肪病变。因此,Gab2可能是肝脏疾病的一个凶手,被病理因素诱导表达,整合肝细胞内相关信号通路,诱导肝脏病理反应。
     Gab2是信号调控网络的枢纽,针对它将能逆转多种病理信号,比单信号分子靶点更加有效;而且,Gab2基因敲除对小鼠无影响,在肝脏中受病理因素诱导表达,故针对Gab2的药物副作用小。因此,Gab2可能是预防和治疗脂肪性肝病的很有潜力的靶点。

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