 当前位置：首页 ->信息快递 ->正文 |
|
|
| ICF综合症的机制探索：DNMT3L的甲基化调控 |
| 作者：佚名 出处：生化与细胞所 浏览次数：3871（2008/9/1） |
| |
甲基转移酶的调控因子DNMT3L基因的启动子受到了甲基转移酶DNMT3B以及DNMT3L自身的甲基化调控，并且在ICF综合症患者和小鼠模型中处于异常的低甲基化状态。这一研究结果有助于对ICF综合症疾病发生机制的阐明。该成果主要是在中科院上海生科院生化与细胞所徐国良实验室完成的。博士研究生胡业广等承担了主要的实验室工作。相关论文已于6月10日在线发表，并将于9月1日在《人类分子遗传学(Human Molecular Genetics)》杂志上刊登。
DNA甲基化对哺乳动物的基因组具有重要调控作用。在人类中，甲基转移酶DNMT3B的酶活缺陷可以导致一种常染色体隐性遗传疾病-ICF综合症。Dnmt3L是目前已知的唯一的起始性甲基转移酶的正调控因子，而且对起始性甲基化活性的靶向性具有重要的影响。该研究发现，在早期胚胎发育过程中，Dnmt3L的启动子受到了DNA甲基化调控。体外和体内的实验结果表明，Dnmt3a, -3b, -3L都参与了这一过程。其中Dnmt3b是起主要作用的甲基转移酶，而Dnmt3L则作为重要的调控因子。进一步的研究表明，在携带Dnmt3b点突变的ICF模型小鼠中，Dnmt3L的启动子发生了严重的低甲基化。在人类ICF患者中也发现了DNMT3L的低甲基化现象，这提示DNMT3L的调控异常可能参与了ICF综合症的疾病发生过程。在以上研究的基础上，作者提出了一个起始性甲基化活性的自调控模型。
|
| 【关键词】 |
【打印】 【返回】 |
| 上一篇文章：外分泌细胞直接转化胰岛β细胞获得成功 [2008/9/1]下一篇文章：Science：癌症转移可能比预想的早 [2008/9/1] |
|
|
| 岗位证书查询 |
|
|
|
|
