转基因小鼠模型是研究基因功能、疾病等的重要工具，而转基因小鼠模型系统的建立也是研究的一个热点。来自上海交通大学医学院附属上海市儿童医院的张敬之副研究员的研究组成功建立了用慢病毒载体介导生产转基因小鼠的平台。

 

与传统的受精卵原核注射外源DNA相比，利用假病毒感染受精卵，能够成倍地提高转基因效率。由于慢病毒是RNA病毒，理论上在其包装形成的假病毒颗粒中，假病毒RNA中的内含子理应被剪切。然而，在用慢病毒载体介导制备转基因小鼠的过程中，通过对假病毒、被感染细胞及转基因小鼠个体进行了分析，该研究组发现其携带的内含子未被完全剪切掉，这提示慢病毒存在着保护内含子不被剪切的元件和蛋白。

 

进一步研究后发现，假病毒中所包含的内含子要多于其整合到宿主DNA后所含的内含子，5’端内含子更容易受到保护而不被剪切——这说明在感染过程中假病毒含有的部分内含子（特别是第二内含子及其以后内含子）在病毒的反转录至整合的过程中被剪切。

 

研究组另外还通过分子生物学实验证实，假病毒在其形成过程中，经历了逐级筛选，含有内含子的转录本并最后被包装入外壳蛋白。这一过程与野生型慢病毒从其大约30多种类型各异的转录产物中挑选最完整转录本进行包装形成慢病毒颗粒的情况相一致。这种机制的存在，是慢病毒维持其生命周期所必需的。这项研究也为研究人员更好地改进慢病毒载体、提高外源基因表达提供了理论依据。