Dana-Farber癌症研究所的研究人员最近得到一种更接近于人类癌症的小鼠模型，有助于寻找癌症诱发基因，改善实验室药物检验的预期值。

Ronald A. DePinho博士研制的模型小鼠，形成的肿瘤遗传复杂性和不稳定性更高，因此与常用的遗传工程癌症小鼠模型相比，更适合做人类癌症研究的替身。为了鉴定这些小鼠肿瘤的特征，DePinho博士等利用高清晰度列阵CGH技术、基因组扫描技术定义DNA变形区。相关成果刊登于即将出版的《Nature》杂志。

研究人员根据Chin实验室过去几年中得到的大量数据，将小鼠染色体变化形式与在400人类肿瘤样本（包括黑素瘤、肺癌、结肠癌和胰腺癌以及多种骨髓瘤）中观察到的模式对比。结果发现，小鼠癌细胞的遗传不稳定性引起DNA改变，在许多情况下与人类肿瘤中的相应变化一致。研究人员认为这种一致说明新的小鼠模型对于寻找在癌症生长中发挥重要作用的基因非常有用。

“我们发现小鼠的和人类的癌症中遗传改变存在惊人的交迭，对我们从简单的不相干的‘乘客’事件中挑选引发癌症的遗传事件非常有帮助，” DePinho说。的确，研究小组利用新的癌症“不稳定”模型，与Wellcome Trust Sanger 研究所Michael Stratton博士、Andy Futreal博士合作，发现一对与一种人类血癌有关的基因突变。

作为正在Sanger 研究所进行的癌症基因组计划的一部分，研究人员分析人类癌症细胞系和临床样本，识别新的突变基因，发现了一个在典型人类癌症基因组中出现的大量遗传改变。

DePinho说小鼠和人类肿瘤中发现的遗传异常模式的交迭说明这两个物种的癌症机制的相似性比以前想象的要高。Sanger 研究所癌症基因组计主任Futreal说，这种小鼠模型和物种交叉基因组对比对于鉴定人类癌症基因和弄清这些基因在肿瘤形成中的作用，具有重要作用。

传统癌症小鼠模型是由转移一个癌症诱发致癌基因到小鼠胚胎得到的。“但这只是游戏的道具，不等同于肿瘤通常起源的过程。”这些肿瘤缺少一些关键的人类肿瘤特征如基因组不稳定。

最新实验中，研究人员利用基因敲除法得到缺少关键分子（控制基因组不稳定和DNA紊乱）的小鼠。结果，小鼠发展出T细胞急性成淋巴细胞白血病/淋巴瘤（或T-ALL），癌细胞具有“猛烈的基因组不稳定”，出现突变、染色体重排、基因扩增和基因敲除等复杂形式，与人类实体肿瘤的相似。小鼠模型与人类T-ALL的类同之处能帮助研究人员快速、有效鉴别在人类癌症中常发生丢失或突变的两个基因FBXW7和PTEN。