8月5日在线出版的《自然》杂志的一篇研究报告报道说，在肿瘤抑制基因LKB1变异的小鼠体内，肺癌的发生更加迅猛，这一发现可能有助于确定哪些患者预后不良，从而制订更有效的治疗方案。

 

来自Chapl山北卡罗来娜大学（UNC）的高级研究员Norman Sharpless表示，这种基因缺陷似乎会导致一种更为凶险的肺癌，而肺癌一旦开始就很难对付。非小细胞性肺癌（USCLC）是最致命的恶性肿瘤，因此LKB1的抑制对于人类癌症来说是一个最致命的基因事件。”

 

研究人员认为LKB1的灭活将预示非小细胞性肺癌出现不良结果，可作为更好的风险评估和疗效预测。研究者期望在接下来的几年时间里能看到有关LKB1 缺陷性非小细胞性肺癌的临床特点。该研究小组已开始这方面的研究，他们从北卡罗来娜大学及其附属医院中招募了144名NSCLC病人进行了人体组织的分析。34%的人肺腺癌，19%的鳞癌以及10 %的大细胞癌病人都发现了LKB1基因的缺陷。现在，小组正追踪这些病人，以确定LKB1的特定变异和临床病型之间的关系。基于本项研究及其相关研究，研究人员能够按照具体致癌基因损伤类型把病人分成不同的组别，根据每个致癌基因的特定疗法，来确定更好的治疗方案。

 

这项研究是在首个小鼠鳞癌模型上进行的，该模型是KRAS基因突变体细胞所致的一种小鼠肺癌。其他所有基因突变的小鼠肺癌模型都是腺癌，但是鳞癌才是全世界最常见的肺癌类型。同时，研究小组的报告指出，和已知的其他基因缺陷（如p16,p53）所造成的肺癌相比，LKB1基因缺陷肿瘤潜伏期更短，组织学谱更广，转移更频繁。这些研究表明LKB1基因在肺癌发生中的具有关键屏障作用，控制了肿瘤的发生、分化和转移。因此，在LKBI型肿瘤中，确定相关的激活通路(如低氧信号通路)，将可能为该类肿瘤治疗药物设计提供新的思路。