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科学家揭示动物体轴成因
作者:佚名    出处:佚名    浏览次数:1430(2018/12/3)
 
    11月23日,清华大学孟安明院士研究组与陶庆华教授研究组合作,在国际顶级期刊《科学》(Science)在线发表了题为《母源因子Huluwa通过β-catenin决定脊椎动物胚胎体轴》(Maternal Huluwa dictates the embryonic body axis through β-catenin in vertebrates)的研究长文,首次报道了母源基因huluwa在脊椎动物胚胎背部组织中心及体轴形成中的决定性作用,该研究成果是胚胎发育生物学领域的重大进展。
    人和动物的躯体有两条主要轴线:头尾和背腹轴线,各种组织器官沿其依序排列。在脊椎动物胚胎发育早期,主要依赖于被称为组织中心(Organizer)的区域的作用,将这两条轴线逐渐建立。早在上世纪二十年代,德国胚胎学家汉斯.斯佩曼(Hans Spemann)和希尔德.曼戈尔德(Hilde Mangold)在蝾螈的研究中发现了胚胎组织中心,斯佩曼也因此而获得了1935年诺贝尔生理医学奖。
    此后的大量研究工作表明,胚胎组织中心是一个信号中心,通过调控细胞命运和细胞运动,导致胚胎形态的快速改变,胚胎形成各个胚层并获得类似成年后的躯体轮廓;组织中心形成的关键是使细胞质中的β-catenin蛋白进入细胞核,激活其它靶基因的表达。然而,是什么因子特异性诱导组织中心前体细胞中的β-catenin蛋白进入细胞核,研究界一直没有明确答案。
    孟安明院士研究组发现了一种斑马鱼突变体,雌性突变体的卵子受精后,所有的胚胎不能形成组织中心以及头部和躯干,没有正常头尾和背腹轴线结构。通过细致的基因定位研究,发现突变表型出现的原因是卵子中缺少了一个母体基因的产物。因该基因是一个从未有功能报导、也没有被定名的基因,他们将该基因定名为huluwa,即中文的“葫芦娃”,源于一部分突变体胚胎的形状类似于葫芦。
    研究者将体外合成的huluwa的mRNA注射到多细胞期胚胎的一个细胞中,可以高效地诱导出一个额外的组织中心,继之以形成一个额外的躯体,就像双胞胎一样,说明其具有强大的组织中心诱导能力。陶庆华教授研究组接着证明,将爪蛙卵子中huluwa的mRNA剔除后,受精卵也不能发育形成组织中心,之后不能形成头部和躯干;注射外源huluwa mRNA也可以诱导额外的躯干,说明鱼类和两栖类huluwa的功能是相同的。
    进一步研究结果显示,早期胚胎中Huluwa蛋白定位在未来背部区域细胞的质膜上,它招募轴蛋白(Axin)后者是与β-catenin结合并导致其降解的关键蛋白。与Huluwa结合的轴蛋白将被降解,从而保护β-catenin不被降解而可以转运到细胞核中发挥作用。过去认为卵子来源的Wnt配体和受体结合产生的信号保护了胚胎未来背部区域的β-catenin,但该研究发现Wnt配体/受体在早期胚胎中很可能不发挥这种作用,Huluwa对β-catenin的保护作用不依赖于Wnt配体/受体信号。因此,Huluwa是发育生物学家长久以来苦苦追寻的一个胚胎背部决定因子。
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