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中国猴换猪肝术后存活时间创新纪录
作者:佚名    出处:新华网    浏览次数:1542(2013/6/7)
 


    截至6月7日下午,陕西西安西京医院施行的转基因猪-藏酋猴异种异位肝部分移植实验手术,已创下实验动物术后存活11天的最新医学纪录。

    据西京医院肝胆胰脾外科教授窦科峰教授介绍,这例手术于5月28日实施,在切除了受体猴的脾脏后,将供体猪的部分肝脏移植在猴的脾窝部位。受体猴于术后3小时拔除气管插管,恢复自主呼吸,至7日受体猴生命体征一直平稳。

    异种肝脏移植,一直是当前国内外器官移植的研究热点与难点之一。据科学查新报告显示,全世界目前此种手术最长的存活时间纪录仅为9天。在此次手术之前的今年5月7日,西京医院完成了国际首例转基因猪-藏酋猴异种异位脾窝辅助性肝部分移植术,术后受体猴存活了1天。

    5月28日进行的手术,不但逐一解决了异种移植术后的超急性免疫排斥、急性免疫排斥、凝血功能紊乱和感染等技术等难题,还创新性应用中草药丹参灌注供肝、调节凝血系统功能。窦科峰说,目前学术界公认猪是异种器官移植最佳供体来源,这次采用的转基因猪,敲除了导致超级性免疫排斥反应的天然抗原基因,而受体猴是和人类生理、生化、免疫、解剖等最接近的藏酋猴。

    中国每年有150万人因各种疾病等待器官移植,因缺少可供移植的器官,大约只有1.1万人能够进行手术。这一手术的成功实施,让异种移植走向临床应用又迈出了重要的一步。

    5月28日,西京医院成功实施一例转基因猪-藏酋猴异种异位肝移植术。截至昨日,该受体猴已存活10天,刷新了转基因猪异种肝移植实验动物术后存活9天的世界纪录。

    5月28日,西京医院肝胆胰脾外科主任窦科峰带领团队,成功实施了转基因猪-藏酋猴异种异位脾窝辅助性部分肝移植手术。截至昨日,该受体猴已经存活了10天,目前生命体征平稳。科技部最新的科技查新报告显示,该受体藏酋猴已创下转基因猪异种肝移植实验动物术后存活10天的最新医学纪录,打破此前美国麻省总医院进行相同实验——受体猴狒狒存活9天的世界纪录。

    窦科峰介绍,异种肝脏移植一直是国内外器官移植的研究热点与难点之一。此次实施的手术方式是切除猴的脾脏,将猪的200克肝脏放在猴的脾窝位置,进行异种异位脾窝辅助性部分肝移植。此次手术各项准备、麻醉、操作全部按照人体手术完成,除了要应对出血多、程序复杂等难点,还要攻克猪和猴血管大小不一产生的血管对接及血流改造等难关。

    手术时,供体转基因猪的肝脏成功移植给受体藏酋猴2分钟后,移植肝的胆管内就有金黄色胆汁流出,这说明并未出现明显的超急性排斥反应。另外,B超显示各血管吻合,移植肝脏质地柔软,色泽鲜红,血流充足。受体猴于术后3小时拔除气管插管,恢复自主呼吸,生命体征平稳。最重要的是,在受体猴的血液中,检测到猪源白蛋白和血小板活化因子存在,这就证明植入的猪肝发挥了正常生理代谢功能,与猴子的自身肝脏“相互支持,和谐共存”。

    据了解,我国每年有150万人等待器官移植,而成功器官移植不足1万例,每年有30万人因缺乏供肝而死亡。科学界一直在探索利用可靠的替代品来替代人类肝脏,从而解决器官来源问题。此次实验手术的成功,标志着我国在转基因猪-非人灵长类动物的异种肝脏移植研究领域,取得了突破意义的大器官移植新经验。只要该受体猴在具备正常肝脏功能的情况下存活时间越久,异种移植应用于临床的时间就会越来越短。

    首例同类手术 

    受体猴存活近30小时

    20多天前,西京医院曾实施了世界首例猪—猴异种异位肝脏移植术,该受体猴在成功接受肝脏移植后,虽然仅存活了近30个小时,却为再次实验提供了宝贵经验。

    据西京医院肝胆胰脾外科副主任陶开山介绍,在首例手术中,受体猴从成功接受肝脏移植到死亡,并未出现在异种移植手术中最害怕出现的超急性排斥反应和凝血紊乱等问题,充分说明供体猴的死亡并不是移植本身出现问题。

    陶开山说,经过分析研讨,首例手术中受体猴的死亡原因应是多方面的。首先是第一次给猴子进行手术,治疗经验欠缺,动物输液的剂量和药物种类等都和人不同,导致出现不适;再者就是手术中出现些微渗血现象,术前给猴子准备的血液稍有些欠缺。

    手术创新

    使用微量泵把输液量精确到每分钟

    在此次手术中,专家们认真总结第一例手术的经验,针对异种移植术后的免疫排斥、凝血功能紊乱、感染等技术难题,周密设计方案、制定详尽措施。

    术前准备

    准备了中草药还调配了猴血 

    陶开山副主任介绍说,此次实验前,专家团队对首例手术进行了详细分析,总结经验,将一切可能出现的情况详细考虑在内。术前,医院均为猪和猴做了全面的CT检查,其中包括血管、脾脏、肝脏学供应等方面。

    为了应对出血问题,手术除创新性应用中草药丹参灌注供肝、调节凝血系统功能外,还专门从供体藏酋猴的“老家”——四川省医学科学院实验动物研究所调配了800毫升的同型的猴血,以供手术中出现出血或渗血时能及时得到有效输血。

    术后护理

    用微量泵控制输液量

    考虑到上次手术并没有过多考虑猴子在输液时和人类的差异,此次术后为保持猴子体内平衡,专家们特意使用微量泵,严格控制受体猴每日的输液量和输液速度,将每天每公斤应输入多少液体、保持怎样的速度等都进行了精确计算。

    术后状态

    猴子目前一切指标正常

    昨日下午4点,记者在西京医院动物实验室看到,受体猴个头如同一个五六岁大的小孩,正平躺在观察室内,呼吸起伏很大。“醒着的时候,眼睛骨碌骨碌转,高兴的时候手舞足蹈的。”专家介绍,猴子目前状态很好,一切指标正常。

    供受体介绍

    供体猪:我国自主研发培育

    据西京医院肝胆外科副主任陶开山介绍,通过反复研究,目前学术界公认猪是异种移植最佳供体来源。此次手术选用的供体猪是由中国农业科学院北京畜牧研究所培育的GTKO转基因猪,这类小型猪由我国自主研发培育,“敲除”了导致超急性免疫排斥反应的天然抗原基因,手术中将200克猪肝提供给受体猴。

    受体猴:10岁藏酋猴来自四川

    受体猴子是由四川省实验动物研究所提供的藏酋猴,今年10岁,重16~18公斤,相当于人类的中年男性。研究发现,藏酋猴在生理、生化、免疫、解剖等方面和人类最为接近。

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