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乙肝治疗,瞄准病毒抑制和血清转换
作者:佚名    出处:钱江晚报    浏览次数:2977(2008/11/19)
 
      本报讯 一年一度的全球肝病领域大规模盛会——美国肝脏疾病研究学会年会(AASLD),日前在美国旧金山市举行。在5天会期中,来自世界55个国家和地区的8000多名知名专家共同分享了肝病领域前沿研究、治疗建议和治疗新趋势。本次会议仍聚焦在肝病领域基础研究和临床实践的最新进展,公布最新临床试验结果,关注如何将研究成果应用于临床实践。

  本届年会中继续教育课程的主题是“肝病学面临的挑战”,课程内容包括:内镜技术在肝病领域的应用、相关肝胆疾病与肝移植、门脉高压并发症的处理、丙型肝炎和乙型肝炎的治疗进展、内镜技术在肝病科的应用、门脉高压并发症的处理等。

  其中,乙型肝炎基础和临床研究最新进展引起关注。权威的AASLD官方网站和美国《肝脏病学》杂志报道了许多专家的最新研究成果,为乙肝基础研究和临床治疗带来新理念。

  “双达标”,

  抗病毒治疗的关键

  乙肝治疗不仅是中国和亚太地区肝病学者关注的话题,也是全球肝病学者共同关注的焦点。

  许多专家在研究报告中认为,目前慢性乙肝治疗最重要的短期目标是实现“双达标”,即实现乙肝病毒DNA抑制与e抗原血清学转换。一方面,由于乙肝病毒DNA与患者发生肝硬化的风险密切相关,因此抑制住其水平将有助于改善患者的疾病进程;另一方面,大量研究表明,乙肝患者发生e抗原血清学转换,是免疫清除和疾病缓解的标志,也预示着他们此后发生肝癌和肝硬化的风险大大降低。专家指出,接受抗病毒治疗的乙肝患者,应尽可能选择在两方面均有不俗表现的药物,同时在治疗过程中密切关注这两个指标。

  怀孕妇女,

  视病情可续用B级药

  本届大会较以往更关注特殊人群的抗病毒治疗,特别是妊娠期妇女的抗病毒治疗。妊娠期妇女抗病毒治疗一直困扰着肝病专家。这是因为大部分育龄女性开始治疗后,很有可能需要很长一段时间服药。一方面影响生育,另一方面,一旦怀孕又面临两难选择:如果停止抗病毒治疗,由于母亲体内病毒复制量较高,仍存在母婴传播的危险,甚至在妊娠期间危及孕妇生命;如果坚持治疗,药物又很有可能伤及胎儿,导致畸形甚至胎死腹中。本届AASLD年会特别就这一问题展开了讨论。

  专家指出,妊娠期妇女接受抗病毒治疗前,应对潜在的风险和利益进行严格的评估, 只有明确利益大于风险时方可开始治疗。至于药物选择,与会专家的建议:若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕,可继续使用妊娠B级药物。

  一线药物

  “头对头”对比试验

  欧洲和亚洲学者各自发布的一项研究,比较了一线新药的抗病毒动力学,结果一致。

  目前新研制的口服核苷类药物中,都具有快速、强效抑制乙肝病毒DNA作用,但之前并没有直接比较两类药的“头对头”研究。在此次大会上,韩国Dong Jin Suh教授公布了他主持的一项多中心研究,比较了两种一线核苷类药物早期乙肝病毒DNA抑制程度。研究发现,患者分别服用替比夫定和恩替卡韦12周后,体内乙肝病毒DNA下降水平相似,两组患者的病毒清除率、受感染细胞的消亡率与阻滞病毒产生的效率相似。这一对比研究证明,这类核苷类药物在治疗乙肝患者早期抑制病毒复制方面都具有强效抑制病毒能力。

  为何有的人

  天生抗乙肝病毒

  免疫在乙肝发病过程中发挥了重要的作用,为何有的患者感染乙肝病毒后自身可以将病毒清除,而有的患者会发展成慢乙肝,甚至肝硬化或肝癌,除了乙肝病毒毒力的不同,患者免疫系统对于病毒的反应也很重要,事实上,抗病毒药物如果能够同时发挥免疫调节的作用,患者将从中获得更大的益处。专家指出HBeAg 血清转换是免疫清除过程, 也是疾病缓解的重要标志。

  国际多中心临床显示, 对于指南建议的治疗人群, 替比夫定的HBeAg 血清转换显著较高,这一临床结果引起了临床医生的兴趣,更有不少专家对起作用机制开展了研究。此次大会公布了中国宁琴教授在小鼠肝炎病毒诱导的病毒性肝炎模型中进行的最新研究成果,在体外试验中,替比夫定明显改善肝组织纤维化,并提高小鼠的存活率。这也有助于解释,为何该药在核苷(酸)类似物中,具有e抗原血清学高转换率。

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