角化细胞起源于表皮的基底层，用于替换脱落的皮肤表皮细胞。当角化细胞穿越表层上升时，它们进行分化并最终形成皮肤的顶层，由扁平细胞组成。这一周期经过终末分化而结束，这时细胞丧失了繁殖的能力，最终死亡。

     在最新的研究中，美国德州大学安德森癌症中心的Yinling Hu和同事制成了角化细胞中删除了IKKα的小鼠模型。经过一系列的实验，研究人员发现，IKKα行使着“岗哨”的功能，它监控着角化细胞的增殖并诱使发生终末分化。而且，即使表皮内只含有很低水平的IKKα也已足够令胚胎皮肤正常发育。

     研究人员检查了与缺乏IKKα细胞中过度增殖及减少的分化有关的信号通路。在其中一个，他们发现，IKKα关闭了一个能激活EGFR和其它增长因子的细胞信号回路，这些增长因子之前发现能够调控角化细胞的增殖和分化。

     另外一个实验显示，在变异小鼠中删除角化细胞中的IKKα会导致皮肤癌，而灭活EGFR会逆转这一过程。此外，不论是灭活EGFR还是再引入IKKα都能抑制过度的细胞分裂，诱使发生终末分化，通过压制EGFR驱动的信号回路而预防皮肤癌。

     研究小组总结说，IKKα是增殖和分化的开关，对于维持皮肤动态静止或稳定，以及预防皮肤癌都是必需的。Hu说：“这一研究说明了IKKα对于维持皮肤动态平衡及预防皮肤癌的重要性，同时揭示了IKKα在这些过程中的作用机制。我们将进一步调查IKKα怎样标靶单个的原初癌细胞，这将产生治疗癌症的新途径。”（生物谷Bioon.com）

生物谷推荐原始出处：

Cancer Cell，Vol 14, 212-225，Bigang Liu，Yinling Hu

IKKα Is Required to Maintain Skin Homeostasis and Prevent Skin Cancer

Bigang Liu,¹ Xiaojun Xia,¹ Feng Zhu,¹ Eunmi Park,¹ Steve Carbajal,¹ Kaoru Kiguchi,¹John DiGiovanni,¹ Susan M. Fischer,¹ and Yinling Hu¹,²,

1 Department of Carcinogenesis, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville, TX 78957, USA

【关键词】