《Nature》文章证实，三种microRNA（miRNA）分子是p53肿瘤抑制蛋白的直接靶标，找到了一种解释p53介导的哺乳动物细胞生长停滞的新机制。

肿瘤抑制物p53调节促进生长阻滞（arrest）和凋亡的靶基因的表达，频繁突变会失去肿瘤抑制功能。细胞周期蛋白依赖抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitor）p21Waf1/Cip1是p53的直接靶标之一，影响p53的大部分但非全部的抗增生能力，意味着还有其它的信号途径分子促进p53介导的生长阻滞。最近，冷泉港实验室霍华德休斯医学研究所Lin He与其同事证明p53直接诱导一串microRNA（miRNA）分子的表达，这些miRNA分子既而抑制许多靶基因、促进生长阻滞。

miRNA通过RNA干扰沉默靶基因，常能够下调癌症发生率。为了证明p53途径中miRNA的重要性，研究人员将野生型和p53无效力且有许多癌基因表达的小鼠胚胎成纤维细胞的miRNA表达谱进行对比，结果显示三种miRNA：miR-34a、miR-34b和miR-34c的表达与p53的情况正相关。DNA损伤，野生型细胞的miR-34水平上调，p53无效力细胞的miR-34水平无变化。癌基因介导的内源性p53的活性，诱导miR-34表达的动力学堪比p21Waf1/Cip1，说明miR-34是p53的直接靶标之一。染色体免疫沉淀反应和荧光素酶分析证实p53活化miR-34基因转录。

【关键词】miRNA,p53信号途径